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相互斗殴与正当防卫的区别主要体现在主观意图、行为目的、行为的主动性和适时性等方面。相互斗殴双方都有侵害对方的故意，而正当防卫是为了保护合法权益免受正在进行的不法侵害。
从主观意图来看，相互斗殴中，双方行为人都具有主动攻击对方的故意，都想对对方实施伤害行为，双方都积极追求损害对方身体的结果。例如，甲乙两人因琐事发生口角，随后都产生了殴打对方的想法，并扭打在一起，这就是典型的相互斗殴，双方都有伤害对方的主观故意。而正当防卫的行为人主观上是出于保护国家、公共利益、本人或者他人的人身、财产和其他权利免受正在进行的不法侵害的目的。比如，甲遭遇乙的持刀抢劫，甲为了保护自己的生命和财产安全而反抗乙的侵害，甲的行为就是正当防卫，其主观意图是防卫而非主动侵害。
行为目的方面，相互斗殴的目的是伤害对方，双方都试图通过暴力手段使对方屈服或遭受身体伤害。在斗殴过程中，双方的行为主要围绕着攻击对方展开，而不是为了制止不法侵害。而正当防卫的目的是制止不法侵害，当防卫行为达到足以制止不法侵害的程度时，通常就会停止。比如，在面对不法侵害人的攻击时，防卫人采取必要的措施使不法侵害人失去继续侵害的能力后，就会停止攻击行为。
行为的主动性上，相互斗殴中双方都具有主动性，是积极参与到暴力冲突中的。而正当防卫往往是被动的，是在面临不法侵害时不得已采取的反击行为。例如，甲无故挑衅乙并先动手殴打乙，乙在被攻击后进行反击，乙的行为可能构成正当防卫，因为乙是在被动防御的情况下做出的反应。
行为的适时性也是重要区别。相互斗殴不存在时间上的严格限制，双方随时都可能发起攻击或继续攻击。而正当防卫必须是针对正在进行的不法侵害，不法侵害已经开始且尚未结束时才能实施。如果不法侵害已经结束，再进行所谓的“防卫”，则可能构成事后报复，不属于正当防卫。例如，甲在抢劫乙后已经逃离现场，乙随后追上甲并将其打伤，此时乙的行为就不属于正当防卫，因为抢劫行为已经结束。
法律依据：
《中华人民共和国刑法》 第二十条
为了使国家、公共利益、本人或者他人的人身、财产和其他权利免受正在进行的不法侵害，而采取的制止不法侵害的行为，对不法侵害人造成损害的，属于正当防卫，不负刑事责任。
正当防卫明显超过必要限度造成重大损害的，应当负刑事责任，但是应当减轻或者免除处罚。
对正在进行行凶、杀人、抢劫、强奸、绑架以及其他严重危及人身安全的暴力犯罪，采取防卫行为，造成不法侵害人伤亡的，不属于防卫过当，不负刑事责任。
