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机动车和非机动车发生事故，责任赔偿的主要承担者需依据事故具体情况确定。一般以交警部门出具的事故责任认定书为准，可能是机动车一方负主要责任，也可能是非机动车一方负主要责任，还可能双方都有责任。
在机动车与非机动车发生的交通事故中，责任认定遵循相关法律法规。根据《道路交通安全法》规定，机动车与非机动车驾驶人、行人之间发生交通事故，非机动车驾驶人、行人没有过错的，由机动车一方承担赔偿责任。例如，非机动车正常行驶，机动车因超速、闯红灯等违规行为撞向非机动车，这种情况下机动车一方通常要承担主要赔偿责任。
如果有证据证明非机动车驾驶人、行人有过错的，根据过错程度适当减轻机动车一方的赔偿责任。比如，非机动车闯红灯、逆行，而机动车按照交通规则正常行驶，此时非机动车一方存在明显过错，机动车一方的赔偿责任会相应减轻，非机动车可能要承担主要责任。
即使机动车一方没有过错，也需要承担一定的赔偿责任，承担不超过百分之十的赔偿责任。但交通事故的损失是由非机动车驾驶人、行人故意碰撞机动车造成的，机动车一方不承担赔偿责任，像非机动车驾驶人故意碰瓷的情况。
在实际处理中，交警会根据现场勘查、当事人陈述、证人证言、监控视频等多方面因素来综合判断事故责任。事故责任认定书是确定赔偿责任的重要依据，双方当事人可以根据责任划分来协商赔偿事宜。若协商不成，受害方可以通过向法院提起诉讼等法律途径来维护自己的合法权益。法院在审理过程中，也会依据事实和法律对赔偿责任进行判定。
机动车和非机动车发生事故后谁负主要赔偿责任不能一概而论，需结合具体的事故情形和相关证据来判定。
法律依据：
《中华人民共和国道路交通安全法》 第七十六条
机动车发生交通事故造成人身伤亡、财产损失的，由保险公司在机动车第三者责任强制保险责任限额范围内予以赔偿；不足的部分，按照下列规定承担赔偿责任：
（一）机动车之间发生交通事故的，由有过错的一方承担赔偿责任；双方都有过错的，按照各自过错的比例分担责任。
（二）机动车与非机动车驾驶人、行人之间发生交通事故，非机动车驾驶人、行人没有过错的，由机动车一方承担赔偿责任；有证据证明非机动车驾驶人、行人有过错的，根据过错程度适当减轻机动车一方的赔偿责任；机动车一方没有过错的，承担不超过百分之十的赔偿责任。
交通事故的损失是由非机动车驾驶人、行人故意碰撞机动车造成的，机动车一方不承担赔偿责任。
